Để tối ưu hóa khả năng bảo vệ, đề kháng của da còn được củng cố bởi hai lớp hàng rào quan trọng khác: hàng rào hóa học và hàng rào sinh học, hoạt động liên kết chặt chẽ với nhau.
Hàng rào hóa học của da bao gồm các protein và lipid kháng khuẩn, được gọi là peptide kháng khuẩn (AMPs) và lipid kháng khuẩn (AMLs). Các chất này được tiết ra từ tuyến bã nhờn, tế bào miễn dịch và tế bào sừng trên da.
AMPs và AMLs có khả năng tiêu diệt hoặc vô hiệu hóa nhiều loại vi khuẩn gây bệnh, bao gồm cả vi khuẩn Gram âm, Gram dương và một số loại nấm. Chúng hoạt động bằng cách tấn công trực tiếp màng tế bào của vi sinh vật. Ngoài ra, chúng còn kích thích các thành phần khác của hệ miễn dịch bẩm sinh của da.
Cuối cùng là hàng rào sinh học, được tạo nên bởi cộng đồng vi khuẩn có lợi sống cộng sinh trên bề mặt da. Đây là một phần thiết yếu của "bộ máy" đề kháng da.
Đáng chú ý, Staphylococcus epidermidis, một loại vi khuẩn cộng sinh phổ biến, có khả năng tổng hợp AMPs. Điều này giúp ức chế sự phát triển của tụ cầu vàng Staphylococcus aureus – một loại vi khuẩn có thể gây ra nhiều vấn đề da liễu nghiêm trọng như áp xe, nhiễm trùng da, viêm da cơ địa và vảy nến.